儿童最常见的食物过敏是IgE介导的牛奶和鸡蛋过敏。在EuroPrevall的出生队列研究中，学龄前儿童经激发试验确诊为牛奶过敏（CMA）的比例为0.54%。牛奶血清特异性IgE水平、哮喘、特应性皮炎、过敏性鼻炎等均是CMA预后的重要预测因子。目前治疗重度食物过敏的常规方法是严格避免过敏原的摄入，意外接触过敏原易导致过敏反应，严重影响患者生活质量。

口服免疫治疗（OIT）是依靠逐渐递增过敏原的摄入量，从而提高机体产生免疫反应的阈值而达到脱敏状态。虽然已经明确通过OIT可治疗各种食物过敏，包括牛奶过敏等，但牛奶口服免疫治疗（MOIT）并非没有潜在的危害和负担，如出现不良事件（AE）等。因此，患者依从性以及可能出现的不良反应是临床医生必须考虑的问题，迫切需要一种方法提高脱敏治疗的效果，减少AE发生。

奥马珠单抗是一种重组人源化抗IgE抗体，已批准用于治疗中重度过敏性哮喘，并在美国和日本获批用于慢性自发性荨麻疹。在过去的0年，奥马珠单抗联合OIT作为非标准化治疗已成功用于少数患有多种疾病IgE依赖性食物过敏患者的研究中。西班牙过敏及临床免疫学会（SEAIC）于04年成立了OmaBASE注册中心，报告了奥马珠单抗联合MOIT治疗CMA患者的总体结果。探索了真实世界中奥马珠单抗治疗和奥马珠单抗剂量调整后MOIT的有效性和AE情况，让我们一起来看看吧！

研究内容

33%的患者在未接受奥马珠单抗治疗的情况下，仍可耐受饮食中正常量的牛奶（≥mgCMP/天），且停用奥马珠单抗可能导致牛奶过敏引起的AE

与奥马珠单抗治疗前的初始剂量相比，治疗后患者耐受牛奶的阈值增加了4.6倍（p=0.03）

在重度CMA患者队列中，33.3%的患者在停用奥马珠单抗后可耐受≥mgCMP，7.%的患者可耐受～4mgCMP

在停用和未停用奥马珠单抗中观察到AE的患者比例分别为59％和5%,突然停药组AE（64.3%）的发生率高于渐进性停药组（50%）

在奥马珠单抗治疗前，所有患者的牛奶、α-乳清蛋白、β-乳球蛋白和酪蛋白SPT（皮肤点刺试验）均为阳性，停药后分别有60%、33%、47%和40%的患者转为阴性

研究简介一项西班牙的全国性、多中心、开放和观察性研究，纳入了来自OmaBASE注册中心的58例CMA患者，患者开始接受奥马珠单抗治疗时的中位年龄为0.3岁，其中男性占56.9%。大多数患者（9.4%）出现至少一种过敏性合并症，58.6%出现≥种过敏性合并症。研究的主要目的是分析真实世界中使用MOIT联合奥马珠单抗的疗效；次要目标是分析MOIT期间和奥马珠单抗剂量调整后的AE，在MOIT期间评估不同的奥马珠单抗管理策略，以确定其对CMA耐受性的影响以及分析免疫学特征的变化。奥马珠单抗治疗

奥马珠单抗主要用于治疗CMA（67.%）。奥马珠单抗的中位剂量为mg/月。在接受奥马珠单抗治疗6.9个月后和开始MOIT前，医生对45.%的患者进行口服食物激发试验（MOFC）确诊。与奥马珠单抗治疗前的初始剂量相比，治疗后患者耐受牛奶的阈值增加了4.6倍（p=0.03）。

MOIT

奥马珠单抗治疗4个月后，43例患者开始MOIT的剂量递增阶段（UP），所有患者在UP结束时均达到目标剂量（≥mg），但4例患者失访。在奥马珠单抗治疗期间，8例行MOFC可耐受≥mg牛奶蛋白（CMP）的患者被建议继续每天服用≥mgCMP，作为MOIT维持阶段（MP）的一部分（图）。

47例患者开始了MOIT的MP治疗，并被建议每天服用≥mgCMP作为维持剂量。在这些患者中，83.0%的患者在MP期间可耐受≥mgCMP，8.5%的患者因AE而降低剂量至～4mg，4例患者因AE在MP-MOIT期间停止治疗。奥马珠单抗剂量调整前，UP和MP-MOIT的中位持续时间分别为3.7和4个月（图）。

图奥马珠单抗治疗CMA和MOIT

修饰奥马珠单抗治疗

4例患者继续随访直至研究结束：38例患者使用MOIT和4例因AE失败。57.9%（/38）的患者停用奥马珠单抗，其中36.8%的患者突然停止，.%的渐进性停止。研究结束时，40.5%（7/4）的患者停用奥马珠单抗：其中33.3%的患者可耐受≥mgCMP/天，7.%的可耐受～4mgCMP/天（图）。

图MOIT结局取决于医生遵循的奥马珠单抗给药策略

安全性评估

在UP和MP-MOIT期间，分别有5.%和5.%的患者观察到CMP剂量引起的AE。在停用和未停用奥马珠单抗中观察到AE的患者比例分别为59％和5%。突然停药组AE（64.3%）的发生率高于渐进性停药组（50%）。奥马珠单抗停药后有36.4％的患者出现过敏反应，特别是在突然停药而不是渐进性停药的患者中（P=0.），且未停药的患者没有出现过敏反应（P=0.00）。例因过敏反应而突然停药的患者和3例因AE复发的患者（例突然停药，例渐进性停药）必须恢复奥马珠单抗治疗（表）。

表奥马珠单抗的管理策略，奥马珠单抗剂量调整时耐受的CMP以及AE（N=38）

免疫学反应

在奥马珠单抗联合MOIT治疗成功的患者中，CM、α-乳清蛋白（ALA）、β-乳球蛋白（BLG）、酪蛋白（casein）、牛奶和酪蛋白-sIgE（血清特异性IgE）水平和/或SPT的平均大小，以及sIgE：总IgE的比例在整个治疗过程中逐渐显著降低（P0.05）。在奥马珠单抗治疗前，所有患者的CM、α-乳清蛋白、β-乳球蛋白和酪蛋白SPT为阳性，停药后分别有60%、33%、47%和40%的患者转为阴性（图3）。

图3OMA和MOIT治疗对停用OMA患者的SPT和IgE水平的影响（N=7）

A：SPT（mm），B：SIgE（KUA/L），C：SIgE:总IgE比值（%）

小结

研究表明，奥马珠单抗联合OIT可使83%的重度CMA患者对≥00mL牛奶脱敏。33%的患者在未接受奥马珠单抗治疗的情况下，仍可耐受饮食中正常量的牛奶（≥mgCMP/天）且停用奥马珠单抗可能导致牛奶过敏引起的AE，奥马珠单抗可能是治疗儿童和青少年重度CMA的潜在疗法。OmaBASE注册中心显示，即使在停用奥马珠单抗后，重度CMP过敏患者也可使用奥马珠单抗进行牛奶OIT（MOIT）诱导脱敏。在整个随访期间，临床和免疫学方面参数均有显著改善。然而，停用奥马珠单抗会导致发生不良事件，因此应详细监测每例患者MOIT期间的剂量变化。

专家观点

IgE介导的食物过敏已造成许多患者及家人的极大困扰。目前对于重度食物过敏的常规治疗方案为严格禁食致敏食物及含致敏食物成分的一切食品。食物免疫治疗是唯一有可能改变食物过敏自然进程、提高患者生活质量的潜在特异性治疗手段。但在我们日常食谱中广泛存在的食物过敏原，如牛奶和鸡蛋等，严格避免接触是困难的，因此意外接触过敏原而导致严重过敏反应的病例报道并不少见。本文对OIT联合抗IgE治疗食物过敏的疗效及安全性进行了简明扼要的阐述。与传统的严重食物过敏采用严格避免接触过敏原的治疗方法不同，奥马珠单抗通过降低Th反应促进MOIT，降低OIT带来的一系列不良反应，安全性良好。

未来对食物过敏发病机制和奥马珠单抗作用机制的深入研究，将指导我们筛选更能从治疗中获益的人群，并为其确定适当的治疗疗程，从而指导临床上制定适合患者个性化的精准医学治疗方案，同时我们也期待未来有更多的“中国数据”为临床规范化用药提供更多循证医学证据。

参考文献

Ibá?ez-SandínMD,etal.PediatrAllergyImmunol0.doi:0./pai.

本期作者

单丽沈副教授

?中国医院小儿呼吸内科副教授医学博士硕士生导师

?中华医学会变态反应学分会青年委员会委员

?中华预防医学会过敏病预防与控制专业委员会预防食品药物过敏学组委员

?辽宁省医学会变态反应学分会青年委员会副主任委员

?辽宁省生命科学学会睡眠医学专业委员会青委会副主任委员

?辽宁省免疫学会儿童免疫分会常务委员

?辽宁省儿童哮喘协作组青年委员会委员

?辽宁省生命科学学会儿科呼吸分会委员

?医院学会过敏医学专业委员会青年委员会委员

?亚太医学生物免疫学会儿童过敏免疫风湿病分会首届委员会委员

?辽宁省中西医结合学会儿科专业委员会常务委员

?擅长儿童过敏性疾病，如过敏性鼻炎、过敏性哮喘、儿童慢性咳嗽，儿童反复呼吸道感染，婴幼儿喘息等诊断及治疗

?日本富山大学研修，并获得小儿科医学博士；德国明斯特大学过敏反应高级研修班学习

?曾获亚洲儿科学会杰出青年研究者奖，中华医学会儿科学分会呼吸专业青年医生英语专场优秀论文一等奖

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